Die MINERVA-Studie
Kombination von Abemaciclib (Verzenios®) und endokriner Therapie bei Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit Fokus auf dem digitalen Nebenwirkungsmanagement
Studiendesign
Im Rahmend der MINERVA wird die Wirksamkeit und auch Verträglichkeit von Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie (Aromataseinhibitor oder Fulvestrant) bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs (Hormonrezeptor +, HER2 -) untersucht. Nebenwirkungen und Lebensqualität unter entsprechender Therapie werden in ein Patiententagebuch mit Hilfe der digitalen Gesundheits-App CANKADO dokumentiert.
Zusätzlich wird in Rahmen von translationaler Forschung in Blutproben nach Ursachen für Unterschiede in Verträglichkeit und Ansprechen gesucht.
Studienziel
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Schätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS) vom Datum der Registrierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder dem Tod. Zu den sekundären Zielen gehören die Bewertung von Nebenwirkungen (Adverse Events) und die zusätzliche tägliche Erfassung von Nebenwirkungen, über die Gesundheits-App CANKADO PRO-React mittels Patiententagebuch und Lebensqualitätsfragebögen.
Studiendauer und Ablauf der Studie
Rekrutierungsdauer: Rekrutierungsphase beträgt 2 Jahre
Studiendauer: 4 Jahre (Start Mai 2022)
individuelle Studiendauer für die Patientin: zwischen 2-4 Jahre (abhängig von Zeitpunkt des Studieneinschlusses, Verträglichkeit der Therapie und des Therapieansprechens)
individuelle Studiendauer für die Patientin: zwischen 2-4 Jahre (abhängig von Zeitpunkt des Studieneinschlusses, Verträglichkeit der Therapie und des Therapieansprechens)
Therapie: Abemaciclib täglich 2 x 150 mg (oral) + endokrine Therapie nach Wahl (Aromataseinhibitor/Fulvestrant)
Abemaciclib + Aromatase Inhibitor (Anastrozol, Letrozol, Exemestan) ODER Fulvestrant (ggf. GnRH Analoga bei prämenopausalen Patientinnen)
Der Studieneinschluss ist möglich, sobald die Erstdiagnose einer lokal-fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebserkrankung gestellt wird (Hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ) und die Indikation zur endokrin-basierten Kombinationstherapie mit einem CDK4/6-Inhibitor besteht. Genaueres siehe Ein- und Ausschlusskriterien.
Die Therapie erfolgt mit dem CDK4/6-Inhibitor Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie nach Wahl des Arztes (Aromataseinhibitor oder Fulvestrant), gemäß der Zulassung von Abemaciclib. Somit erhält die Patientin immer eine für diese Situation zugelassene und gut untersuchte Therapie.
Die Check-Ups erfolgen im Rahmen der Routineuntersuchungen gemäß der Empfehlung der Leitlinie.
Studienbedingter Mehraufwand erfolgt durch die Dokumentation der Nebenwirkungen und der Lebensqualitätsfragebögen in der App CANKADO PRO-React sowie gegebenenfalls der Abnahme von Blutproben für das translationale Forschungsprojekt.
Sollte ein Progress vorliegen und/oder die Notwendigkeit der Therapieumstellung bestehen, dann ist die Studie für die Patientin beendet.
Aktuelles zur Studie
Aktueller Studienflyer [PDF]
Investigator Meeting am 28.10.22 von 14 -15 Uhr!
Studienstart: First Patient In (FPI) im Mai 2022 am Ulmer Sponsorzentrum (Universitätsfrauenklinik)
Gute Gründe zur Teilnahme an der MINERVA-Studie:
- Einführung einer digitalen Gesundheits-App zum Nebenwirkungsmanagement Ihrer Patientinnen
- Digitales Patiententagebuch zur Dokumentation von Medikamenteneinnahme und Beschwerden
- Unmittelbare Unterstützung Ihrer Patientinnen durch Erinnerungsfunktionen und individualisierte Verhaltensempfehlungen
- Regelmäßige Gesundheitsberichte erleichtern den Patientenkontakt und helfen schwere Nebenwirkungen zu vermeiden
- Einfache Rekrutierung von Studienpatientinnen für Ihr Zentrum
Digitale Gesundheits-App CANKADO PRO-React
Die systematische Erfassung von Nebenwirkungen und der Lebensqualität von Patientinnen unter einer Krebstherapie ist in der klinischen Onkologie zunehmend in den Fokus gerückt. Ein wichtiger Aspekt sind die vom Patienten selbst berichteten Nebenwirkungen, das sogenannte Patient-Reported Outcomes (PRO). Die klinische Überwachung von PROs über digitale Anwendungstools, wie beispielsweise Gesundheits-Apps, bietet erhebliche Vorteile. Von Patienten gemeldete Nebenwirkungen ermöglichen ein frühzeitiges Eingreifen oder eine Anpassung der Behandlung, was zu einer verringerten Toxizität und einer erhöhten Lebensqualität (QoL) sowie einer früheren Erkennung einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder mangelnder Behandlungswirksamkeit führt.
MINERVA bietet die obligatorische Nutzung von CANKADO PRO-React, einer digitalen Gesundheits-App, zur Unterstützung des Therapiemanagements und der Arzt-Patienten-Interaktion. Dazu gehören ein Patiententagebuch zur täglichen Dokumentation therapiebedingter Symptome sowie regelmäßige Abfrage der Lebensqualität mittels Quality-of-Life-Fragebögen (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR23). Ein integrierter Algorithmus erkennt frühe Symptomverschlechterungen, löst Warnmeldungen aus und gibt Empfehlungen für ein rechtzeitiges Symptommanagement. Patientenspezifische Berichte unterstützen die Vorbereitung von Patientenbesuchen und die Überwachung der Patienten-Compliance.
Ausschlusskriterien
- Viszerale Krise oder Lebenserwartung < 6 Monate
- In der Vorgeschichte allergische Reaktion auf (Komponenten von) Abemaciclib
- Vortherapie in der lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Situation (endokrine Therapie oder Chemotherapie)
- Vortherapie mit CDK4/6-Inhibitoren
- Patientin nicht geeignet für endokrin-basierte Therapie
- Systemische, soziale oder psychische Umstände, die eine Therapie gemäß des Protokolls nicht möglich machen
- Schwangere oder stillende Patientinnen
- Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit
- Vorliegen einer anderen malignen Erkrankung, außer bei Vorliegen einer Komplettremission ohne Behandlung über mind. 3 Jahre
- Systemische Therapie gegen die Brustkrebserkrankung binnen der letzten 21 Tage
- Strahlentherapie binnen der letzten 14 Tage
- Vorliegen einer schweren/unkontrollierten Vorerkrankung, welche nach Ansicht des einschließenden Arztes gegen eine Teilnahme an dieser Studie spricht (z.B. Interstitielle Lungenekrankungen, schwere Dyspnoe, schwere Nierenerkrnkungen mit einer Kreatinin-Clearance < 30ml/min, Z.n. großer abdominaler Operationen mit Teilresektion von Darm oder Magen, Vorliegen von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen oder anderer chronischer Darmerkrankungen mit konsekutiver Diarrhoe Grad 2 oder höher etc.)
- Persönliche medizinischen Vorgeschichte mit einer der folgenden Konditionen:
- Synkope (kardiovaskulärer Genese)
- Ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (inkl. Ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern)
- Plötzlicher Herzstillstand
- Vorliegen einer
- systemischen aktiven bakteriellen Infektion (Notwendigkeit einer intravenöse Antibiotikagabe zum Zeitpunkt des Therapiestarts)
- systemischen Pilzinfektion
- Nachweis einer Virusinfektion, wie HIV oder aktiver Hepatitis B oder C
Einschlusskriterien
Patientinnen können eingeschlossen werden, wenn alle der folgenden Kriterien erfüllt sind:
- Frauen ≥ 18 Jahre
- Mit lokoregionären Rezidivs, welches nicht in kurativer Intention operativ entfernt oder mittels Radiotherapie behandelt werden kann, oder Vorliegen von Fernmetastasen
- Mit histologisch gesichertem HER2-negativem, Hormonrezeptor-positivem Mammakarzinom (Histopathologie, Immunhistochemie oder In-Situ-Hybridisierung an Primarius und/oder Lokalrezidiv und/oder Metastase)
- Mit Indikation zur endokrin-basierten Therapie
- ohne Vortherapie in lokal fortgeschrittener oder metastasierter Situation (adj. Endokrine Therapie oder (neo-)adjuvante Chemotherapie erlaubt)
- postmenopausal
- prämenopausale unter Hinzunahme eines GnRH-Analogons oder nach bilateraler Oophorektomie
- mit ECOG-Perfomance-Status ≤2
- Bei Z.n. Chemotherapie im kurativen Setting:
- Letzte Applikation vor mind. 21 Tagen
- Akute Nebenwirkungen dürfen maximal im CTC-Grad ≤1 vorliegen
- Alopezie und periphere Polyneuropathie dürfen maximal im CTC-Grad ≤2 vorliegen
- Z.n. Radiotherapie im kurativen Setting:
- Letzte Bestrahlung vor mind. 14 Tagen
- Keine Residuen von akuten Nebenwirkungen mehr vorliegend
- Vorliegen von stabilen cerebralen Metastasen möglich (Strahlentherapie beendet vor mind. 14 Tagen, Dexamethason ≤4mg/d)
- Vorliegen mind. 1 messbaren Läsione nach RECIST v1.1, ausgenommen bei Vorliegen von ausschließlich Knochenmetastasierung
- Adäquate Knochenmarks- und Organfunktion gemessen an folgenden Blutwerten, die nicht älter als 14 Tage vor Registrierung sein dürfen
- Hämtologie:
- ANC ≥ 1.5 × 109/L
- Thrombozyten ≥ 100 × 109/L
- Hämoglobin ≥ 8 g/dL
- Leberfunktion:
- ALT und AST ≤ 2.0 × ULN (≤ 3.0 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
- Totales Bilirubin ≤ 1.5 × ULN (bei Vorliegen des Gilbertsyndrom max. 2 x ULN)
- Nierenfunktion:
- Serum-Kreatinin ≤ 2.0 mg/dl or 177µmol/L
- Gerinnung:
- INR ≤ 1,5
- Die Aufnahme oraler Medikamente muss möglich sein
- Möglichkeit und Bereitschaft der Benutzung einer APP zur Dokumentation der Medikamenteneinnahme, Lebensqualität und Nebenwirkungen
- Vorliegen eines negativen Schwangerschaftstests vor Registrierung und einer sicheren Kontrazeption bei prämenopausalen Patentinnen
Was wird im Rahmen der translationalen Forschung untersucht?
Das translationale Forschungsziel dieser Studie umfasst die Untersuchung von Biomarkern (ct-DNA, Keimbahn-DNA, zirkulierende Tumorzellen (CTCs)) im Blut, um zu bewerten, ob sie im Verlauf der Behandlung Aufschluss über die Gründe für das Ansprechen, die intrinsische oder erworbene Resistenz gegen die kombinierte endokrine Behandlung mit Abemaciclib geben können.
Molekulare Analysen können Nukleinsäure- und Proteinprofile umfassen. Sie dienen dazu, den Krankheitsprozess besser zu verstehen und prädiktive Biomarker aufzudecken. Ebenso können die Ergebnisse dazu beisteuern neue Diagnoseverfahren zu entwickeln.
Die Ergebnisse der translationalen Analysen werden dem Patienten oder dem Arzt des Patienten nicht mitgeteilt und haben keinen Einfluss auf die Behandlung des Patienten. Die Ergebnisse werden anonymisiert durch Veröffentlichung und/oder durch Präsentationen auf wissenschaftlichen Tagungen kommuniziert.
Die Blutproben werden für 10 Jahre nach Studienende aufbewahrt, um zu einem späteren Zeitpunkt Analysen durchführen zu können.
Kontakt zum Sponsor
Universitätsfrauenklinik
Prittwitzstr. 43
89075 Ulm (Michelsberg)
Studienzentrale
Studienkoordination
Natalie Uhl
Tel.: +49 (0) 731 500 – 58652/-58520
Fax: +49 (0) 731 500 – 58526
Fax: +49 (0) 731 500 – 58526
Alcedis GmbH
Winchesterstr. 3
35394 Gießen (Europaviertel)
Email: minerva@alcedis.de
Alcedis Support Hotline: +49 (0)641 / 944 36 36 (study support)
Alcedis Front Office: +49 (0)641 / 944 36 0 (general inquiries)
Fax: +49 641-94436-70
Sponsor
Universitätsklinikum Ulm (AöR)
Albert-Einstein-Allee 29
D-89081 Ulm
Sponsorvertreter
Prof. Wolfgang Janni
Universitätsfrauenklinik
Universitätsfrauenklinik
Prittwitzstr. 43
89075 Ulm (Michelsberg)
Leitung der klinische Prüfung
Prof. Dr. Brigitte Rack
Universitätsfrauenklinik
Prittwitzstr. 43
89075 Ulm (Michelsberg)
Co-Investigatoren:
Dr. med. Kristina Veselinovic (Stellvertreterin), Universitätsfrauenklinik Ulm
Prof. Dr. med. Jens Huober, Brustzentrum Kantonsspital St. Gallen (CH)
Prof. Dr. med. Amelie de Gregorio, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Klinikum am Gesundbrunnen Heilbronn
Teilnehmende Zentren
| Ort | Klinik/Praxis |
| Aalen | Kliniken Ostalb gkAöR |
Amberg | Klinikum St. Marien - Kommunalunternehmen Stadt Amberg |
| Aschaffenburg | Klinikum Aschaffenburg-Alzenau gGmbH |
Augsburg | Gemeinschaftspraxis Dr. Heinrich / Dr. Bangerter |
| Augsburg | Universitätsklinikum Augsburg A.d.ö.R |
| Berlin | MediOnko-Institut GbR |
Biberach | Hämatologikum Biberach - Dr. med. Leonid Basovski Innere Medizin Hämatologie Onkologie |
Bonn | Gynäkologisches Zentrum Bonn - Friedensplatz - Praxis Dr. Kurbacher |
Braunschweig | Studien GbR Braunschweig |
Donauwörth | Onkologisches Zentrum Donauwörth |
Dresden | Gemeinschaftspraxis Dr. Illmer, Dr. Jacobasch, Dr. Freiberg-Richter, Dr. Wol |
Dresden | Onkozentrum Dresden - Dr. Göhler, Dörfel, Boldt |
Ehingen | Internistische Praxis Ehingen |
| Freiburg | Universitätsklinikum Freiburg |
| Erlangen | Universitätsklinikum Erlangen |
Eschweiler | Klinik für Hämatologie und Onkologie - St. Antoniushospital |
| Freudenstadt | Krankenhäuser Landkreis Freudenstadt gGmbH - Frauenklinik |
Friedrichshafen | Internistische Gemeinschaftspraxis Prof. Oettle / Prof. Mayer |
| Garmisch-Partenkirchen | Klinikum Garmisch-Partenkirchen GmbH |
Gelnhausen | Main-Kinzig-Kliniken gGmbH Gelnhausen |
Halle | Gemeinschaftspraxis und Tagesklinik |
| Hamburg | Albertinen-Krankenhaus |
Hameln | Sana Klinikum Hameln-Pyrmont - Frauenklinik |
Hildesheim | Frauenärzte am Bahnhofsplatz |
Karlsruhe | ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe - St. Marien-Klinik GmbH Frauenklinik der St. Vincentius-Kliniken gAG |
| Kassel | Klinikum Kassel GmbH |
Kempten | Klinikverbund Kempten-Oberallgäu gGmbH - Frauenheilkunde und Geburtshilfe |
Konstanz | Klinikum Konstanz - Frauenklinik |
Köln | St. Elisabeth-Krankenhaus GmbH - Brustzentrum / Senologie |
Krefeld | ZAGO-Zentrum für ambulante gynäkologische Onkologie |
Limburg | Krankenhausgesellschaft St. Vincenz mbH |
| Mönchengladbach | Praxis für gynäkologische Onkologie / Prof. Dr. med. Ulrike Nitz / Raquel von Schumann |
Mutlangen | Kliniken Ostalb gkAöR |
Nürnberg | Klinikum Nürnberg Nord |
Nürtingen | medius Klinik Nürtingen - Frauenheilkunde und Geburtshilfe |
| Plauen | Praxis Dr. Guth |
Rüsselsheim | GPR Gesundheits- und Pflegezentrum Rüsselsheim gGmbH |
| Schwäbisch-Hall | Diakoneo Diak-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH - Frauenklinik |
| Stolberg | Clinical Research Stolberg GmbH |
Stralsund | Gynäkologie Kompetenzzentrum Stralsund |
| Tübingen | Universitätsfrauenklinik Tübingen - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe |
Ulm | Universitätsklinikum Ulm - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe |
| Wiesbaden | St. Josefs-Hospital - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe |